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某基因治疗药物使用腺相关病毒(AAV)载体,临床试验中患者出现CD8⁺T细胞介导的肝毒性反应,这种免疫应答最可能导致何种治疗风险?
A 病毒载体基因组整合引发插入突变 B 表达治疗基因的肝细胞被免疫清除 C 补体系统过度激活导致全身炎症 D 中和抗体产生影响重复给药效果 E 病毒载体被网状内皮系统快速清除
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比较两种CAR-T产品的临床数据时发现,靶向CD19的产品比靶向BCMA的产品更易引发细胞因子释放综合征(CRS),这种差异主要源于:
A CD19在B细胞发育早期广泛表达导致更广泛的免疫激活 B BCMA靶点仅表达于浆细胞减少对正常组织损伤 C CD19-CAR结构域具有更高的亲和力 D 肿瘤微环境中免疫抑制因子表达差异 E T细胞扩增培养工艺中的细胞因子添加不同
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某mRNA-LNP疫苗在-70℃储存6个月后出现粒径增大现象,动态光散射(DLS)检测证实存在聚集倾向,此时最应关注的质量属性是:
A 包封率下降导致mRNA降解加速 B 聚集体可能通过表面电荷异常激活凝血因子Ⅻ C 脂质双层相变温度改变影响细胞递送效率 D PEG化脂质脱落导致加速血液清除现象 E 聚集体激活TLR7/8通路增强免疫原性
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患者使用PD-1抑制剂后出现免疫相关性肺炎,胸部CT显示双肺磨玻璃影,此时应首先采取的治疗措施是:
A 继续用药并加强监测 B 减少50%剂量观察反应 C 立即停药并给予糖皮质激素 D 联用抗生素预防感染 E 加用免疫增强剂平衡免疫
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金黄色葡萄球菌生物膜相关感染中,万古霉素疗效降低的主要机制是:
A 生物膜内细菌代谢活性降低 B 细菌产生β-内酰胺酶降解药物 C 生物膜形成物理屏障限制药物渗透 D 细菌改变细胞壁合成靶点 E 生物膜促进主动外排泵表达
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评估某双特异性抗体药物的免疫原性时,发现其诱导产生抗药物抗体(ADA)主要针对铰链区,此时应首先优化:
A Fc段糖基化修饰模式 B 互补决定区(CDR)序列 C 分子表面疏水性区域 D 抗体亚型选择(IgG1/IgG4) E 连接肽的柔韧性和长度
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某CRISPR-Cas9基因编辑疗法在临床前研究中发现脱靶效应主要发生在同源序列区域,此时应优先优化:
A 延长sgRNA的5'端种子序列 B 改用高保真Cas9变体 C 增加PAM识别序列特异性 D 降低RNP复合物转染浓度 E 引入双nickase切割系统
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在开发治疗杜氏肌营养不良的基因疗法时,选择AAV9载体的主要优势是:
A 穿越血脑屏障能力最强 B 免疫原性最低 C 长期表达稳定性最佳 D 心肌组织靶向性最优 E 骨骼肌转导效率最高
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某mRNA疫苗加强针接种后出现心肌炎病例,病理检查发现心肌组织大量巨噬细胞浸润,这种反应最可能与:
A mRNA编码的抗原蛋白直接损伤心肌 B LNP载体激活炎症小体通路 C 抗刺突蛋白抗体交叉反应 D T细胞过度活化攻击心肌组织 E 补体系统异常激活沉积
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某CAR-T产品治疗复发/难治B细胞淋巴瘤时,出现靶点逃逸耐药的主要机制是:
A CD19基因突变导致抗原表达缺失 B 调节性T细胞抑制CAR-T功能 C 肿瘤细胞PD-L1表达上调 D CAR-T细胞耗竭表型增加 E 髓源性抑制细胞扩增
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